我國光動力療法的發(fā)展現(xiàn)狀
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作者:cqshuxuan
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發(fā)布時間: 2019-09-19
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傳統(tǒng)治療癌癥的方法包括手術(shù)切除療法、放射療法和化學(xué)療法，傳統(tǒng)手術(shù)切除療法對人體創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥多且易引起腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。放射療法對人體有明顯的生理毒性，而化學(xué)療法則對人體正常細胞產(chǎn)生較大傷害。
一、光動力療法概況
傳統(tǒng)治療癌癥的方法包括手術(shù)切除療法、放射療法和化學(xué)療法，傳統(tǒng)手術(shù)切除療法對人體創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥多且易引起腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。放射療法對人體有明顯的生理毒性，而化學(xué)療法則對人體正常細胞產(chǎn)生較大傷害。
光動力療法(photodynamic therapy，PDT)作為腫瘤治療的一個新興領(lǐng)域，因創(chuàng)傷小、毒副作用低、選擇性好、適用性好、可重復(fù)治療、可姑息治療、可協(xié)同治療、可消滅隱性癌病灶、可保護重要器官功能不受損傷等優(yōu)點，已經(jīng)成為治療惡性腫瘤和多種皮膚病的新型療法[1]。另外，PDT治療包含光敏劑、光和分子氧三要素，三者相互作用，缺一不可。
PDT療法作用機理是將光敏劑注入人體后，其在惡性腫瘤內(nèi)特異積聚和儲留，經(jīng)過一段時間后使用特定波長光照激發(fā)瘤體內(nèi)的光敏劑，使光敏劑產(chǎn)生活性氧物質(zhì)包括單線態(tài)氧或其他活性氧，通過非細胞凋亡途徑或直接高效誘導(dǎo)凋亡或?qū)е履[瘤組織壞死殺傷腫瘤細胞，而此時正常組織吸收的光敏劑已被代謝，光照無化學(xué)反應(yīng)，因此PDT具有選擇性殺傷腫瘤細胞的特征，光敏劑屬于特殊抗腫瘤藥物，必須經(jīng)光照激發(fā)才發(fā)揮療效[2]。
二、光敏劑行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
光敏劑是光動力療法的核心，PDT的問世、發(fā)展和應(yīng)用都是隨著光敏劑的發(fā)展而逐漸完善的。目前，隨著每個國家相應(yīng)的光敏劑的上市，光動力治療已在皮膚病、腫瘤、血管增生性病變等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
光敏劑藥物的主要治療領(lǐng)域為腫瘤，占60%以上，其次為皮膚病領(lǐng)域，占29%，涉及的其他領(lǐng)域包括心腦血管、感染性疾病、內(nèi)分泌和代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、眼部疾病、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病，其他主要為造影劑。
從國內(nèi)外光敏劑上市信息和在研進展來看，腫瘤和皮膚病是主攻方向，其他以臨床二期中的藥物居多，三期也較少，且并無NDA品種。綜合而言，光動力領(lǐng)域是一個研發(fā)相對冷清的領(lǐng)域，其相對集中在腫瘤方面的開發(fā)。這可能與其光吸收效率、輻射轉(zhuǎn)化、自由基的擴散的選擇難度，以及由此帶來的肝腎、心腦血管等毒性有關(guān)。此外，光敏劑的生產(chǎn)(避光、高聚等)工藝、GMP環(huán)境較難把控和患者使用依從性差、異質(zhì)性顯著等問題也是限制性因素。
我國對光動力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱，在上世紀八十年代出現(xiàn)過一個研究熱潮，但近年來由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。目前國內(nèi)堅持這方面研究的單位和專業(yè)人員都少，且大多舉步維艱，與國際上的活躍發(fā)展的態(tài)勢恰成鮮明對照。直到近兩年在投資機構(gòu)推動下，引進進口光動力治療產(chǎn)品和開發(fā)國產(chǎn)光動力治療產(chǎn)品，才又開始出現(xiàn)新的光動力治療研究中心。
位于上海張江藥谷的上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，是國內(nèi)專注于光動力研究的港交所主板上市公司。其研發(fā)成功并上市針對尖銳濕疣等疾病的第二代光敏劑是艾拉(5-ALA，5-氨基酮戊酸)和針對鮮紅斑痣的海姆泊芬(HMME，Hemoporfin，血卟啉單甲醚)在中國市場也獲得一定成功，例如，艾拉在尖銳濕疣治療用藥領(lǐng)域的市場份額，占據(jù)超過一半的市場份額，與市場上其他品種已拉開較大差距。
三、激光器行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
PDT療法的重要因素之一是光源，由于非相干光強度低、單色性差、光導(dǎo)纖維耦合效率低，目前臨床上均采用激光作為激發(fā)光源。同時PDT采用的激光光源是光敏劑吸收峰附近的光源[3]，因此選擇激光的波長時需要考慮光敏劑所能吸收的頻譜以及要有一定的組織穿透性。由于半導(dǎo)體激光器以其體積小、重量輕和空氣冷卻等優(yōu)點，開辟了激光器的發(fā)展。
國外進口的半導(dǎo)體激光器是理想的激光光源，體積小、效率高、使用方便和輸出功率可達2瓦，基本滿足了臨床需要，是國外腫瘤光動力治療的光源，代表公司有德國biolite、英國達美德等。
我國半導(dǎo)體激光器也得到了快速發(fā)展，目前國內(nèi)基本上使用半導(dǎo)體激光治療儀，以深圳市雷邁科技為代表的光動力治療儀，是國家光動力行業(yè)起草單位，已處于地位。另外，深圳的微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技公司，其公司是中國國內(nèi)能夠研發(fā)符合美國FDA認證標(biāo)準的半導(dǎo)體大功率光動力激光治療儀及相關(guān)配套設(shè)備的廠商。
四、展望
我國光動力療法經(jīng)歷30多年的發(fā)展，從一代光敏劑到第三代光敏劑，都使得光動力療法具有了更加優(yōu)良的性質(zhì)，能夠更好地應(yīng)用于臨床試驗。我國的光動力療法特別在惡性腫瘤和皮膚病領(lǐng)域，已展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢，在肺癌、前列腺癌和皮膚腫瘤方面，尤其尖銳濕疣、鮮紅斑痣等方面已取得良好療效。但光動力療法的治療范圍和治療穩(wěn)定性方面，仍存在不足，治療效果還未展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，還未能大范圍普及，這些是未來我們亟待解決的問題。
傳統(tǒng)治療癌癥的方法包括手術(shù)切除療法、放射療法和化學(xué)療法，傳統(tǒng)手術(shù)切除療法對人體創(chuàng)傷大，術(shù)后并發(fā)癥多且易引起腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。放射療法對人體有明顯的生理毒性，而化學(xué)療法則對人體正常細胞產(chǎn)生較大傷害。
光動力療法(photodynamic therapy，PDT)作為腫瘤治療的一個新興領(lǐng)域，因創(chuàng)傷小、毒副作用低、選擇性好、適用性好、可重復(fù)治療、可姑息治療、可協(xié)同治療、可消滅隱性癌病灶、可保護重要器官功能不受損傷等優(yōu)點，已經(jīng)成為治療惡性腫瘤和多種皮膚病的新型療法[1]。另外，PDT治療包含光敏劑、光和分子氧三要素，三者相互作用，缺一不可。
PDT療法作用機理是將光敏劑注入人體后，其在惡性腫瘤內(nèi)特異積聚和儲留，經(jīng)過一段時間后使用特定波長光照激發(fā)瘤體內(nèi)的光敏劑，使光敏劑產(chǎn)生活性氧物質(zhì)包括單線態(tài)氧或其他活性氧，通過非細胞凋亡途徑或直接高效誘導(dǎo)凋亡或?qū)е履[瘤組織壞死殺傷腫瘤細胞，而此時正常組織吸收的光敏劑已被代謝，光照無化學(xué)反應(yīng)，因此PDT具有選擇性殺傷腫瘤細胞的特征，光敏劑屬于特殊抗腫瘤藥物，必須經(jīng)光照激發(fā)才發(fā)揮療效[2]。
二、光敏劑行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
光敏劑是光動力療法的核心，PDT的問世、發(fā)展和應(yīng)用都是隨著光敏劑的發(fā)展而逐漸完善的。目前，隨著每個國家相應(yīng)的光敏劑的上市，光動力治療已在皮膚病、腫瘤、血管增生性病變等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。
光敏劑藥物的主要治療領(lǐng)域為腫瘤，占60%以上，其次為皮膚病領(lǐng)域，占29%，涉及的其他領(lǐng)域包括心腦血管、感染性疾病、內(nèi)分泌和代謝疾病、消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、眼部疾病、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病，其他主要為造影劑。
從國內(nèi)外光敏劑上市信息和在研進展來看，腫瘤和皮膚病是主攻方向，其他以臨床二期中的藥物居多，三期也較少，且并無NDA品種。綜合而言，光動力領(lǐng)域是一個研發(fā)相對冷清的領(lǐng)域，其相對集中在腫瘤方面的開發(fā)。這可能與其光吸收效率、輻射轉(zhuǎn)化、自由基的擴散的選擇難度，以及由此帶來的肝腎、心腦血管等毒性有關(guān)。此外，光敏劑的生產(chǎn)(避光、高聚等)工藝、GMP環(huán)境較難把控和患者使用依從性差、異質(zhì)性顯著等問題也是限制性因素。
我國對光動力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱，在上世紀八十年代出現(xiàn)過一個研究熱潮，但近年來由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。目前國內(nèi)堅持這方面研究的單位和專業(yè)人員都少，且大多舉步維艱，與國際上的活躍發(fā)展的態(tài)勢恰成鮮明對照。直到近兩年在投資機構(gòu)推動下，引進進口光動力治療產(chǎn)品和開發(fā)國產(chǎn)光動力治療產(chǎn)品，才又開始出現(xiàn)新的光動力治療研究中心。
位于上海張江藥谷的上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，是國內(nèi)專注于光動力研究的港交所主板上市公司。其研發(fā)成功并上市針對尖銳濕疣等疾病的第二代光敏劑是艾拉(5-ALA，5-氨基酮戊酸)和針對鮮紅斑痣的海姆泊芬(HMME，Hemoporfin，血卟啉單甲醚)在中國市場也獲得一定成功，例如，艾拉在尖銳濕疣治療用藥領(lǐng)域的市場份額，占據(jù)超過一半的市場份額，與市場上其他品種已拉開較大差距。
三、激光器行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
PDT療法的重要因素之一是光源，由于非相干光強度低、單色性差、光導(dǎo)纖維耦合效率低，目前臨床上均采用激光作為激發(fā)光源。同時PDT采用的激光光源是光敏劑吸收峰附近的光源[3]，因此選擇激光的波長時需要考慮光敏劑所能吸收的頻譜以及要有一定的組織穿透性。由于半導(dǎo)體激光器以其體積小、重量輕和空氣冷卻等優(yōu)點，開辟了激光器的發(fā)展。
國外進口的半導(dǎo)體激光器是理想的激光光源，體積小、效率高、使用方便和輸出功率可達2瓦，基本滿足了臨床需要，是國外腫瘤光動力治療的光源，代表公司有德國biolite、英國達美德等。
我國半導(dǎo)體激光器也得到了快速發(fā)展，目前國內(nèi)基本上使用半導(dǎo)體激光治療儀，以深圳市雷邁科技為代表的光動力治療儀，是國家光動力行業(yè)起草單位，已處于地位。另外，深圳的微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技公司，其公司是中國國內(nèi)能夠研發(fā)符合美國FDA認證標(biāo)準的半導(dǎo)體大功率光動力激光治療儀及相關(guān)配套設(shè)備的廠商。
四、展望
我國光動力療法經(jīng)歷30多年的發(fā)展，從一代光敏劑到第三代光敏劑，都使得光動力療法具有了更加優(yōu)良的性質(zhì)，能夠更好地應(yīng)用于臨床試驗。我國的光動力療法特別在惡性腫瘤和皮膚病領(lǐng)域，已展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢，在肺癌、前列腺癌和皮膚腫瘤方面，尤其尖銳濕疣、鮮紅斑痣等方面已取得良好療效。但光動力療法的治療范圍和治療穩(wěn)定性方面，仍存在不足，治療效果還未展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，還未能大范圍普及，這些是未來我們亟待解決的問題。
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